对国内抗体药物行业发展的思考
来源：医药行业研究员 张伟2017-09-28
国内目前在抗体药领域布局的企业相当的多，虽然涉足的时间长短不同，但很明显大家都把抗体药作为了未来发展的重要方向。这个趋势从每年全球前十大药物排行榜也都可以看出来了，前十中有6-7个药物都是抗体药（或融合蛋白）。在中国，虽然过去抗体药物销售额还比较小，但未来几年肯定要慢慢和国际接轨了。原因是过去单抗药物价格昂贵，没有医保覆盖，绝大部分患者无法承担。现在不少单抗药品已通过医保谈判的方式进入医保，例如美罗华、赫赛汀等，价格大幅下降，且有医保承担一部分费用，患者的负担大为降低。这些都是临床的刚需用药，可以预见未来的使用量会大幅上升。目前国内医保支付的策略是“腾笼换鸟”，每年的医保支出增幅收到严格控制，一般不超过10%，但是对药品的支付策略却有着根本性的变化：临床效果好、急需药品都有着政策上的倾斜和优先待遇，而过去许多在医保里的大品种，安全而无效的药品，没有原研药效果的仿制药，在以后日子都不会好过，会逐步被医保边缘化。
随着国际上的单抗重磅品种专利陆续到期，针对这些年销售额几十亿、上百亿美金的单抗产品，全球进入了抢仿时代。而国内现在做抗体药的企业还真不少，估计有600多家，又是一个玩家扎堆的热门行业。今天我想分析的就是国内的这些做抗体药物的企业未来会怎样？这个问题应该说很难回答，因为我也没有发现有人给出这个答案。但是还是可以先大致分析一下目前的情况。现在做的比较多的抗体有两类，一是生物类似药，即抗体原研药的仿制药，但要求必须证明其与原研药在结构、效果等方面的一致性。所以研发难度还是非常大的，投入也很大，因为临床需要做与原研药“头对头”的比较，估计光是临床试验就需要2-3亿元人民币的投入。再考虑到商业化生产，需要建立自己的抗体药生产基地，还要克服生产工艺放大的问题，投入就更大了，技术壁垒也非常高。还有一类是针对肿瘤免疫检查点的抗体药，这是一类广谱性的抗肿瘤药，是现在的明星药物，以PD-1、PD-L1靶点为代表的一类单抗药，市场预计未来全球销售额能有一两百亿美金。国内这些抗体药都是以创新药的身份申报的。最后还有些公司是做创新抗体药的，他们于错过了最早进入行业的时机，研发进度较慢，因此通过做其他靶点的创新单抗，与以上两类企业错位竞争。
先说生物类似药，下面这张图是中泰医药的统计，对国内企业在生物类似药这块做了一个很好的总结：
可以看出，第一梯队的企业是复星医药和信达生物。复星医药的利妥昔单抗和曲妥珠单抗都在临床3期，分别有望在明后年上市，利妥昔单抗有望成为国内第一个上市的生物类似药。信达生物有3个生物类似药在临床三期，有望在2019-2020上市。这两家企业的单抗都是按照生物类似药的标准做的，即临床都要做头对头的试验。而有些企业是按照新药申报的，并没有与原研做头对头的比较，因此，未来有可能还得重新补试验。当然，国内的市场不只是国内公司的，也是跨国药企的必争之地。这几天有消息显示，美国安进公司联手先声计划开发中国生物类似药市场。
汤森路透数据显示，目前我国临床前在研生物类似药数量超过美国居首，核心专利数量也位列全球第三，仅次于美国和欧盟，关注领域以肿瘤、糖尿病和免疫系统为主。生物类似药申报企业和申报品种数量众多，大部分药品均有数家公司“仿制”，同一品种竞争非常激烈。因此，除了这张表的企业，还有大量的企业在陆续申报临床。
第二个领域，针对PD-1、PD-L1靶点的单抗数量也是非常之多。截至2017年7月10日，共有15个国产PD-1/PD-L1类药物申报临床，包括10个PD-1单抗和4个PD-L1单抗，1个PD-L1单域抗体。
来源：医药魔方发现
所以回到最初的问题，这么多的企业做单抗药物研发，还有很多做创新生物药、双特异性抗体的公司，行业很火热，也很拥挤，最后行业是个什么样的格局，谁会胜出呢？这个问题我自己思考了很久，也问了一些产业里的专家，参加了券商的策略会去学习，有了一些初步的看法。先说生物类似药，它是原研药的仿制药，现在不少原研药已经进医保了，但是降幅很大，曲妥珠单抗从2万多一支降到7千多一支，如果仿制药上市，价格还得要低一些，所以未来考验生物类似药的很重要的一个因素就是成本。如果不能把成本降低以保证自己的利润率，估计就是赔本赚吆喝了。第二点，我认为企业自身的研发和技术实力很重要，现在CFDA发临床批件速度很快，不过最终企业的产品能否顺利上市还是要看产品质量是否过硬，能不能实现商业化生产。所以虽然玩家很多，但是最终产品能上市的估计不会多。最后一点，先发优势还是很重要的，率先上市的企业获得的关注度最高，对产品推广也最有利，抓住领跑的这段时间优势，很有可能占据固定的市场份额，形成部分垄断的地位。而对于PD-1、PD-L1抗体以及创新生物药，除了以上的因素，产品的疗效更加重要。现在，临床前筛选出一个单抗分子并不困难，关键是它的治疗效果如何。最终，还是产品质量说话。所以，持续关注这些药物的临床试验结果、临床进度，以及获批适应症的数量是非常必要的。
